下痢は、本剤とカペシタビンとの併用療法（国内第Ⅰ/Ⅱ相試験、海外第Ⅲ相試験）及び単独療法（国内第Ⅱ相試験）において、65〜77％に発現しました。
下痢の発現時期は、海外第Ⅲ相試験では、9日目（中央値）、持続期間は7日間（中央値）でした。
国内臨床試験（単独、併用）にて認めた下痢は、主にGrade 2以下でした。

臨床試験における下痢関連事象（有害事象）の発現状況

カペシタビン併用療法における下痢発現のヒストグラム（海外第Ⅲ相試験）

投与開始後約3週間以内に初回の下痢が発現した症例について以下に示します。下痢の発現例数128例のうち、投与開始後22日までに発現した症例は93例でした。

発現頻度が高いため、事前に以下について患者に十分説明してください。

• 服用後排便パターンの変化に注意し、本剤による下痢と思われる症状が出たら、止瀉剤を服用するよう指示する。
• 止瀉剤を服用しても症状が軽減せず、NCI CTCAE^1） Grade 2以上の症状（1日4回以上の排便回数増加）である場合はできるだけ早く来院するよう指示する。またその間、十分な水分の補給をする。
• 服用開始後、患者日誌^※に下痢の発現時期、止瀉剤服用時期などを記録しておくこと。
• ※：患者日誌「タイケルブ®（ラパチニブ）を服用される方へ」を別途作成しております。

医師、患者本人ともに、本剤投与前の排便パターン（頻度、便の状態等）を把握しておいてください。
本剤投与開始後の変化を確認するために必要です。

患者来院時、発現した下痢についてのアセスメントを行い、NCI CTCAE^1） ver. 3.0に基づきGrade分類してください（下記の表参照）。このGrade分類に基づき、以下のような対処を行ってください。

• 止瀉剤の投与
• 電解質及び水分の補給
  • 電解質及び水分の経口、又は静脈内投与
• （改善されない場合）タイケルブの休薬、減量

詳細は下記の「4. 下痢の詳細なアセスメントと対処方法」を参照してください。

対処方法は、海外カペシタビン併用第Ⅲ相試験（EGF100151）ならびに国内カペシタビン併用第Ⅰ/Ⅱ相試験（EGF109749）に用いたタイケルブ及びカペシタビンの休薬・減量基準、及びASCOのRecommended Guidelines for the Treatment of Cancer Treatment-Induced Diarrheaを基にGSK（英国）が専門家の意見を受け作成し、本邦向けに一部改変しました。

下痢の重症度とGrade別の対処法