VEGFは血管新生の増殖因子^{1) 2)}

• 血管内皮増殖因子VEGFは血管新生における増殖因子である。
• VEGF 系の関連遺伝子由来の因子には、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、PlGF（胎盤増殖因子：placental growth factor）-1、PlGF-2 の7 つがある。

低酸素で誘導されるVEGF-A^{1) 4)}

• VEGF-A はVEGF系のプロトタイプであり、単にVEGFと呼ぶときはVEGF-A を指すこともある。
• VEGF-A は血管新生に関してVEGF 系のなかでも最も作用が強い。
• VEGF-Aは主に血管周囲の細胞で産生され、パラクリン的に血管内皮細胞に作用して血管新生を惹起する。
• VEGF-Aは様々な刺激で誘導されるが、低酸素で誘導されることは特徴的である。

VEGF受容体の種類^{3) 4)}

• VEGF受容体は、VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（KDR/Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4） の3 つのアイソフォームが存在する。
• VEGFR-1 とVEGFR-2 は血管内皮細胞に特異的に発現する受容体型チロシンキナーゼであり、VEGF-Aがこれらに結合し活性化させる。
• VEGFR-3 はVEGF-C、Dと結合し、リンパ管新生を引き起こす。

VEGFR-1 とVEGFR-2 の関係³⁾

• VEGF-A との結合の強さは、VEGFR-2 よりVEGFR-1 が強いが、チロシンキナーゼ活性や自己リン酸化の程度はVEGFR-1はVEGFR-2 に比べて低い。 このことから、主要なシグナル伝達を担うのはVEGFR-2であり、VEGFR-1は調節的役割を果すことが示唆される。

VEGFR-2 からのシグナル伝達^{1) 2)}

• VEGFR-1 やVEGFR-2 にVEGF が結合すると、ダイマーが形成され、自己リン酸化が起こり、チロシンキナーゼ活性が上昇する。
• PLC γが活性化され、次いでPKC（protein kinase C）の活性化により、その信号がRaf に伝わる。
• MAPK カスケードにより細胞増殖のシグナルが核内へ伝達される。
• 結果、血管が新たにつくられ、癌細胞に栄養と酸素を送り込み、癌を増大させる。
• VEGFR-2 は、血管内皮細胞の増殖、血管透過性亢進、抗アポトーシス作用のシグナルを担う。